Aspiryna, COX-2 i ryzyko raka jelita grubego

Chan i in. (Wydanie z 24 maja) ocenił wpływ aspiryny na ryzyko raka jelita grubego w zależności od ekspresji cyklooksygenazy-2 (COX-2) w wycięciu guza i stwierdził istotnie zmniejszone ryzyko zachorowań na raka jelita grubego z nadekspresją COX-2. Oferujemy alternatywną interpretację danych.
Aspiryna jest inhibitorem czynnika jądrowego .B2, który z kolei kontroluje ekspresję COX-23; w ten sposób aspiryna wpływa na ekspresję COX-2. 4 W związku z tym wśród zwykłych użytkowników aspiryny część nowotworów, które wykazywałyby dodatni wynik dla COX-2, stały się ujemne z powodu schematu aspiryny. To przesunięcie COX-2 zwiększyłoby liczbę guzów niezawierających COX-2. W rezultacie ocena ekspresji COX-2 w guzach, które rozwijają się u pacjentów, którzy regularnie stosują kwas acetylosalicylowy, nie może jednoznacznie określić ryzyka raka jelita grubego z powodu próbek przesuniętych względem COX-2 .
Roberto Benelli, Ph.D.
Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, 16132 Genua, Włochy
Roberto. to
4 Referencje1. Chan AT, Ogino S, Fuchs CS. Aspiryna i ryzyko raka okrężnicy i odbytnicy w związku z ekspresją COX-2. N Engl J Med 2007; 356: 2131-2142
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Kopp E, Ghosh S. Hamowanie NF-kappa B przez salicylan sodu i aspirynę. Science 1994; 265: 956-959
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Takada Y, Bhardwaj A, Potdar P, Aggarwal BB. Niesteroidowe środki przeciwzapalne różnią się pod względem zdolności do hamowania aktywacji NF-kappaB, hamowania ekspresji cyklooksygenazy-2 i cykliny D1 oraz zniesienia proliferacji komórek nowotworowych. Oncogene 2004; 23: 9247-9258
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Xu XM, Sansores-Garcia L, Chen XM, Matijevic-Aleksic N, Du M, Wu KK. Hamowanie indukowalnej transkrypcji genu cyclooxygenase 2 przez aspiryny i salicylanu sodu. Proc Natl Acad Sci USA 1999; 96: 5292-5297
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Lekarze chcieliby wiedzieć, którzy pacjenci są obarczeni wysokim ryzykiem wystąpienia guzów COX-2 i dlatego mogą odnieść korzyści z przyjmowania dwóch lub więcej tabletek aspiryny na 325 mg na tydzień przez ponad 10 lat. Czy zmiany w ekspresji COX-2 w czasie w jednym guzie. Czy pacjenci z gruczolakami dodatnimi pod względem COX-2 są obciążeni wysokim ryzykiem zachorowania na raka COX-2. Czy poziom ekspresji COX-2 jest różny w przypadku guzów u jednego pacjenta.
Naoko Murashige, MD
Ministerstwo Zdrowia, Pracy i Opieki Społecznej, Tokio 100-8916, Japonia
nmurashi- ac.jp
Masahiro Kami, MD
University of Tokyo, Tokyo 108-8639, Japan
Masayuki Ikeda, MD
Agencja Farmaceutyczna i Wyrobów Medycznych, Tokio 100-0013, Japonia
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Dr Benelli sugeruje, że zaobserwowaliśmy niższe ryzyko wystąpienia raka COX-2-dodatniego, ale nie raka z dodatnim poziomem COX-2 i regularnym stosowaniem kwasu acetylosalicylowego, ponieważ kwas acetylosalicylowy przenosi nowotwory COX-2-dodatnie do COX-2- negatywne raki. Jak zauważa dr Benelli, powinniśmy oczekiwać wyrównawczego wzrostu liczby raków ujemnych pod względem COX-2 wśród zwykłych użytkowników aspiryny. Jednak nasze dane nie potwierdzają tego wyjaśnienia Donoszono, że skorygowana względem wieku częstość występowania raka COX-2-negatywnego wśród pacjentów, którzy regularnie przyjmują aspirynę (27 na 100 000 osobolat) była podobna do częstości wśród osób, które nie przyjmowały regularnie aspiryny (28 na 100 000 osobolat) . Natomiast skorygowana względem wieku częstość występowania nowotworów COX-2-dodatnich wśród zwykłych użytkowników aspiryny (37 na 100 000 osobolat) była znacznie niższa niż częstość występowania wśród osób, które nie przyjmowały regularnie aspiryny (56 na 100 000 osobo-lat). Tak więc, nasze wyniki potwierdzają hipotezę, że aspiryna specyficznie hamuje szlaki związane z COX-2 bezpośrednio związane z nowotworzeniem.1
W odniesieniu do pytań postawionych przez Murashige et al .: po pierwsze, trudno jest spekulować na temat chronologii kancerogenezy w obrębie guza. Niemniej jednak nie zaobserwowaliśmy znaczącej heterogeniczności ekspresji COX-2 w poszczególnych próbkach nowotworowych. Po drugie, badaliśmy ekspresję COX-2 tylko w przypadkach incydentów nowotworowych. Tak więc, nie byliśmy w stanie określić, czy nowotwory zawierające COX-2 były bardziej prawdopodobne u pacjentów z gruczolakami dodatnimi pod względem COX-2, czy też ekspresja COX-2 w początkowym nowotworze jest skorelowana z ekspresją COX-2 w nawrotowych nowotworach. Inni badacze wykazali, że ekspresja COX-2 w składniku zrębu gruczolaków indeksu może przewidywać ryzyko nawrotu gruczolaka.2 Niemniej jednak potrzebne są dalsze badania w celu ustalenia, czy ekspresja COX-2 we wstępnym guzie przewiduje nie tylko ogólny ryzyko nowotworów metachronicznych, ale także reakcja na chemoprewencję. Nasze badanie miało niewystarczającą moc do zbadania zgodności ekspresji COX-2 wśród guzów synchronicznych, ponieważ tylko czterech pacjentów miało więcej niż jednego raka okrężnicy i odbytu w początkowej diagnozie. Dla potrzeb naszej analizy zaklasyfikowaliśmy tych czterech pacjentów zgodnie z ekspresją COX-2 nowotworu w najbardziej zaawansowanym stadium. Ponadto, gdy wyłączyliśmy tych czterech pacjentów z analiz, wyniki nie uległy zmianie.
Andrew T. Chan, MD, MPH
Massachusetts General Hospital, Boston, MA 02114
org
Shuji Ogino, MD, Ph.D.
Charles S. Fuchs, MD, MPH
Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02115
2 Referencje1. Markowitz SD. Aspiryna i rak jelita grubego – profilaktyka celowania. N Engl J Med 2007; 356: 2195-2198
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Benamouzig R, Deyra J, Martin A, i in. Ekspresja białka Cox-2 w komórkach zrębowych przewiduje nawrót gruczolaków jelita grubego. Gastroenterology 2007; 132: Suppl 2: A440-A440
Sieć ScienceGoogle Scholar
(2)
[hasła pokrewne: enovatis, gemini wołów, eticod ]