Genetyczny czynnik ryzyka dla okresowych ruchów kończyn w czasie snu ad 6

Ryzyko RLS i okresowych ruchów kończyn w snu wywołanych przez allel A rs3923809 u mężczyzn było większe niż u kobiet (iloraz szans, 2,0 vs. 1,7), chociaż różnica nie była istotna (P = 0,28). Podobnie nieistotny trend zaobserwowano dla połączonych grup z okresowymi ruchami kończyn w czasie snu (iloraz szans dla mężczyzn, 2,3, iloraz szans dla kobiet, 1,7; P = 0,09). Liczba okresowych ruchów kończyn we śnie była znacznie wyższa po wieku 50 lat niż w młodszym wieku (P <0,001 dla obu płci), co jest zgodne z wcześniejszym badaniem.23 Różnica była znacznie mniejsza u kobiet ( P = 0,04). Rysunek 3. Rysunek 3. Poziomy ferrytyny w surowicy u osób z RLS i ich krewnymi. Spośród 362 mężczyzn (panel A) i 603 kobiet (panel B) poziomy ferrytyny w surowicy spadły o 13% na allel A w markerze rs3923809 (95% CI, 5 do 20, P = 0,002).
Głównymi miernikami klinicznymi dostępności żelaza są: żelazo w surowicy, zdolność wiązania żelaza przez transferrynę i ferrytyna. Rozpuszczalny w surowicy receptor transferyny, ferrytyna, całkowita zdolność wiązania żelaza i żelazo zostały przebadane u 965 osób z Islandii (podmioty z RLS i ich krewnymi). Indeks ferrytyny, miara odwrotnie proporcjonalna do zapasów żelaza w ciele, została zwiększona o 5,5% na allel A markera rs3923809 (95% przedział ufności [CI], do 10; P = 0,02). Zgodnie z tą obserwacją, poziomy ferrytyny w surowicy zmniejszyły się o 13% na allel A (95% CI, 5 do 20, P = 0,002) (Figura 3).
Dyskusja
Związek pomiędzy wariantem sekwencji a osobnikami, które mają okresowe ruchy kończyn bez RLS – i brak takiego związku u osób z RLS bez okresowych ruchów kończyn – sugerują, że zidentyfikowaliśmy genetyczny wyznacznik okresowych ruchów kończyn w czasie snu. Wśród mniejszości osób z okresowymi ruchami kończyn niespełniających subiektywnych kryteriów dla RLS mogła nie występować dyskomfort czuciowy – lub subiektywny kwestionariusz RLS do oceny składnika zmysłowego mógł nie mieć czułości (patrz dodatek dodatkowy). Konieczne jest dalsze badanie w celu ustalenia, czy allel A markera rs3923809 jest związany z okresowymi ruchami kończyn poza kontekstem RLS. Pozostaje jeszcze ustalić, czy można znaleźć wariant sekwencji dla RLS bez okresowych ruchów kończyn.
Związek pomiędzy allelem A rs3923809 i RLS z okresowymi ruchami kończyn jest widoczny w różnych populacjach pacjentów z RLS: dwie populacyjne grupy przeważnie nieleczonych badaczy islandzkich, których status choroby określono na podstawie auto-raportu i oceny ambulatoryjnej, a podmioty z USA z ośrodka snu, gdzie diagnoza opierała się na ocenie klinicznej oraz ocenie ambulatoryjnej i laboratoryjnej.
Chociaż autentyczność RLS została ostatnio zakwestionowana, 40 nasze badania dostarczają dowodów, że okresowe ruchy kończyn w czasie snu są rzeczywistym zespołem z możliwym do ustalenia fenotypem i podstawą genetyczną. W rzeczywistości nasze badanie dostarcza wglądu w sposób, w jaki powszechne choroby medyczne mogą być zdefiniowane w erze genomiki. Biorąc pod uwagę częstość występowania SNP ryzyka , ryzyko związane z populacją – część przypadków, które zostałyby wyeliminowane z populacji, gdyby ryzyko wśród nosicieli miało zostać zredukowane do tego wśród osób bez nośności – wynosi około 50% w przypadku RLS z okresowymi ruchami kończyn na podstawie połączonych danych z Islandii i Stanów Zjednoczonych
[patrz też: ezo szczecin, kamil składowski twitter, aminotransferaza asparaginianowa ]