Genetyczny czynnik ryzyka dla okresowych ruchów kończyn w czasie snu ad

Chociaż jedna trzecia pacjentów jest dotknięta przed 20 rokiem życia, obraz kliniczny zwykle występuje między czwartą a szóstą dekadą życia, kiedy objawy sensoryczne pojawiają się prawie codziennie.19-22 Okresowe ruchy kończyn we śnie, komponent motoryczny RLS, są coraz częściej uznawana za integralną część spektrum fenotypowego. Ruchy kończyn, które są obecne u większości pacjentów z RLS, 2,23, mogą poprzedzać zaburzenie sensoryczne RLS13,21,24,25 i są częstsze u bezobjawowych członków rodziny pacjentów z RLS niż w populacji ogólnej.19,21 Metody
Przedmioty
Uzyskaliśmy zgodę na protokół badania od krajowego komitetu bioetycznego i organu ochrony danych Islandii. Skontaktowaliśmy się z 451 osobami, które odpowiedziały na ogłoszenie prasowe opisujące kliniczne objawy zespołu RLS. Następnie skontaktowaliśmy się z 514 krewnymi pierwszego stopnia. Przebadaliśmy 943 z 965 osób, korzystając z kwestionariuszy RLS i mierząc okresowe ruchy kończyn; uzyskaliśmy stężenia ferrytyny w surowicy dla wszystkich 965 osób. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich podmiotów. Pielęgniarka udzieliła kwestionariusza, w którym zapytano o obecność i nasilenie objawów RLS 26 (zgodnie z skalą oceny międzynarodowego zespołu niespokojnych nóg (IRLSSG), skala27), cechy kliniczne oraz współistniejące warunki i zebraną krew żylną do pomiarów i genotypowania żelaza w surowicy . Urząd ochrony danych zaszyfrował wszystkie osobiste identyfikatory związane z informacjami lub próbkami krwi przy użyciu systemu szyfrowania stron trzecich opracowanego przez deCODE Genetics we współpracy z DPA.28 Islandzkie kontrole zostały wybrane spośród osób, które uczestniczyły w innych badaniach genetycznych w deCODE Genetics (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org).
Pacjenci z próbki do replikacji w Stanach Zjednoczonych byli rekrutowani przez Program w czasie snu na Uniwersytecie Emory w Atlancie. Instytucjonalna komisja rewizyjna w Emory zatwierdziła protokół, a wszystkie podmioty wyraziły pisemną zgodę na włączenie do badania i pobranie próbek krwi. Pacjenci zgłaszający się do innych poradni neurologii ogólnej i podspecjalizacyjnej oraz ich współmałżonkowie zostali wybrani jako osoby kontrolne (zgodnie z opisem w Dodatku Uzupełniającym).
Stwierdzenie
Islandzka część badania, która rozpoczęła się w 2002 r., Została zaprojektowana tak, aby zadawać pacjentom pytania dotyczące czterech kryteriów diagnostycznych dla RLS, które zostały przyjęte w 1995 r.26 Kryteriami tymi były chęć przesunięcia kończyn, często związanych z parestezjami lub dysestezjami; niepokój ruchowy; pogorszenie objawów w spoczynku z co najmniej chwilową ulgą podczas aktywności; i nasilenie objawów wieczorem lub przed snem. Zgodnie z rewizją kryteriów z 2003 r. Usunęliśmy z ankiety kryterium niepokoju silnika (ryc. w dodatkowym dodatku). W związku z tym uznaliśmy, że RLS może mieć wpływ na osoby, które zgłosiły, że co najmniej dwa do czterech razy w miesiącu, podczas gdy w stanie spoczynku, odczuwały niewygodne pragnienie poruszania nogami, które zostały zniesione przez ruch i które dominowały wieczorem lub przed snem. .
W najlepszych okolicznościach wrażliwość i specyfika subiektywnych ocen dotyczących RLS nie przekracza 0,80 do 0,90,1. Dlatego też staraliśmy się zwiększyć nasze zdolności dyskryminacyjne, mierząc okresowe ruchy kończyn we śnie i oceniając ograniczenia nieodłącznie związane z naszą strategią obserwacji w Islandii bezpośrednie badanie kliniczne podgrupy 123 Islandczyków, u których odpowiedzi na pytania zawarte w kwestionariuszu odpowiadają kryteriom konsensusu RLS (patrz dane dotyczące fenotypu w Suplemencie dodatkowym).
Aby wykryć okresowe ruchy kończyn, badani nosili mały (65-g), trójosiowy akcelerometr wielkości zegarka na rękę z próbkowaniem 10 Hz (detektor PAM-RL, systemy IM), który został przymocowany za pomocą paska z haczykami do ich więcej dotknięte kostki (lub, jako domyślna pozycja, niedominująca kostka) przez pięć kolejnych nocy
[więcej w: komart knurów, osteoplant, lumbalizacja ]