Genetyczny czynnik ryzyka dla okresowych ruchów kończyn w czasie snu

Zespół niespokojnych nóg (RLS) jest powszechnym zaburzeniem neurologicznym charakteryzującym się nieodpartym pragnieniem poruszania nogami. Jest to główna przyczyna zakłóceń snu. Okresowe ruchy kończyn we śnie są wykrywalne u większości pacjentów z RLS i stanowią obiektywną metrykę fizjologiczną. Metody
Aby wyszukać warianty sekwencji przyczyniające się do RLS, przeprowadziliśmy badanie asocjacji genomewidu i dwa badania replikacyjne. Aby zminimalizować fenotypową heterogeniczność, skupiliśmy się na pacjentach z RLS, którzy obiektywnie dokumentowali okresowe ruchy kończyn w czasie snu. Mierzyliśmy poziom ferrytyny w surowicy, ponieważ zubażenie żelaza jest związane z patogenezą RLS.
Wyniki
W islandzkiej próbie odkrycia pacjentów z RLS i okresowymi ruchami kończyn we śnie zaobserwowaliśmy znaczące powiązanie genomu ze wspólnym wariantem w intronie BTBD9 na chromosomie 6p21.2 (iloraz szans, 1,8; P = 2 x 10-9) . To powiązanie zostało powtórzone w drugiej islandzkiej próbie (iloraz szans, 1,8; P = 4 × 10-4) i próbie amerykańskiej (iloraz szans 1,5; P = 4 × 10-3). W tym wariancie populacyjne ryzyko RLS z okresowymi ruchami kończyn wynosiło około 50%. Związek pomiędzy wariantowymi i okresowymi ruchami kończyn we śnie bez RLS (i brak takiego związku dla RLS bez okresowych ruchów kończyny) sugeruje, że zidentyfikowaliśmy genetyczny wyznacznik okresowych ruchów kończyn w czasie snu (iloraz szans 1,9; P = x 10-17). Stężenie ferrytyny w surowicy zmniejszono o 13% na allel wariantu zagrożonego (95% przedział ufności, 5 do 20; P = 0,002).
Wnioski
Odkryliśmy wariant związany z podatnością na okresowe ruchy kończyn podczas snu. Odwrotna korelacja wariantu z zapasami żelaza jest zgodna z podejrzewanym udziałem wyczerpania żelaza w patogenezie choroby.
Wprowadzenie
Zespół niespokojnych nóg (RLS) jest powszechnym zaburzeniem neurologicznym obejmującym zarówno elementy czuciowe, jak i motoryczne. Połączenie objawów objawia się klinicznie jako niewygodne i niepokojące zmysły w czasie odpoczynku lub bezczynności wieczorem i w nocy, które opóźniają początek snu. Sen jest często przerywany przez mimowolne, wysoce stereotypowe i regularnie występujące ruchy kończyn, zwane okresowymi ruchami kończyn w czasie snu. Pomimo wysokiego rozpowszechnienia RLS w Ameryce Północnej i Europie (5 do 15%), jego patogeneza pozostaje niejasna. RLS ma negatywny wpływ na jakość życia i chroniczne schorzenia.1-11
Niedobór żelaza i nadmiar żelaza są związane z patofizjologią różnych zaburzeń mózgu. Niedobór żelaza wpływa na rozwój mózgu, a akumulacja żelaza jest związana z neurodegeneracją. Czterdzieści siedem lat temu Ekbom poinformował, że 25% osób z RLS ma niski poziom żelaza w surowicy i że 24% osób z niedokrwistością z niedoboru żelaza ma RLS.12.
Genetyczny wkład w RLS został dobrze udokumentowany i znaczny.13,14 Występuje uderzająca różnica etniczna w zgłaszanej częstości występowania choroby: 5 do 15% w populacjach pochodzenia zachodnioeuropejskiego, w porównaniu z 0,1% osób w Singapurze, 15 2% w rdzennych Ekwadorsach, 15 3,2% w Turcji, 15 i 4,6% w starszych Japończykach.16 Częstość występowania w populacjach afrykańskich jest nieznana17.
Identyfikacja genetycznych podstaw RLS była wyzwaniem z powodu ekspresji zależnej od wieku; wpływ anemii, mocznicy, cukrzycy i neuropatii obwodowej; i prawdopodobnie modulacja fenotypu przez zapasy żelaza w organizmie.18 Na początku choroby objawy sensoryczne są łagodne i przerywane przez okresy bezobjawowe o zmiennym czasie trwania
[więcej w: eticod, lumbalizacja, komart knurów ]