Mutacja wzmocnienia funkcji w genie HIF2A w rodzinnej erytrocytozie ad

Pozostał dobrze w wieku 43 lat, z wyjątkiem dny moczanowej. W ostatnim badaniu (w grudniu 2006 r.) Poziom hemoglobiny wynosił 18,6 g na decylitr, hematokryt wynosił 55%, liczba białych krwinek wynosiła 6300 na milimetr sześcienny, liczba płytek krwi wynosiła 178 000 na milimetr sześcienny, a erytropoetynę w surowicy. poziom wynosił 31,1 mU na mililitr (zakres normalny, 2,5 do 10,5 mU na mililitr). Rysunek 1. Rysunek 1. Genotypy HIF2A w rodzinie z dziedziczną erytrocytozą i identyfikacja mutacji G1609 . T. Rodowód rodziny z dziedziczną erytrocytozą i zmutowanym HIF2A przedstawiono w Tablicy A. Kwadraty reprezentują członków rodziny męskiej, kręgi reprezentują członków rodziny płci żeńskiej, a stałe symbole przedstawiają członków rodziny z erytrocytozą; genotypy są pokazane pod każdym symbolem. Pacjent indeksowy jest oznaczony strzałką. Nie pokazano nieobjętej zaburzeniami młodszej siostry pacjenta z indeksem, którego genotyp był niedostępny, oraz dwóch ciotek matek i dwóch wujów ze strony matki, od których nie można uzyskać ani historii medycznej, ani genotypów. Panel B pokazuje nukleotydy 1599 do 1621 w eksonie 12 HIF2A. Po sekwencjonowaniu, heterozygotyczna zmiana G . T w pozycji 1609 została wykryta u pacjenta wskaźnikowego (górny wykres, gwiazdka i strzałka) w porównaniu z sekwencją typu dzikiego (na dole). Babka ze strony matki pacjentki wskaźnikowej również miała mutację (środkowy wykres, strzałka). Panel C pokazuje wyniki reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) opornej na amplifikację (ARMS) przeprowadzonej na jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej w celu wykrycia mutacji G1609 . T. Próbki z allelem G lub typu dzikiego dały produkt PCR o długości 184 bp, podczas gdy allel T lub zmutowany to 204 bp. Pacjent z chorobą dotkniętą chorobą oraz matka i babka mieli zarówno allele typu dzikiego, jak i zmutowane (ścieżki 2, 3 i 5 odpowiednio). Allel T jest nieobecny u nie dotkniętego chorobą ojca i brata pacjenta z indeksem (ścieżki 4 i 6, odpowiednio). Ścieżka zawiera marker wielkości DNA o wielkości 100 pz, a wszystkie inne ścieżki zawierają pasmo kontrolne PCR o 333 pz. Ścieżka 7 zawiera próbkę kontrolną, która jest negatywna dla mutacji G1609 . T. Panel D wyszczególnia sekwencje aminokwasowe (pokazane za pomocą jednoliterowych symboli) reszt . 526 do 549 czynnika indukowacego niedotlenienie (HIF) (ludzka nomenklatura HIF-2.) u ludzi, myszy, kurcząt, Xenopus laevis i danio pręgowanego, jak jak również pojedyncze HIF od Drosophila melanogaster i Caenorhabditis elegans. Cieniowanie oznacza konserwatywne reszty, gwiazdka oznacza akceptor hydroksylowy proliny (Pro531 w HIF-2.), a odwrócony trójkąt wskazuje Gly537 ludzkiego HIF-2..
Pacjent z indeksem miał rodzinną historię erytrocytozy (ryc. 1A). Kiedy jego matka miała 35 lat, jej poziom hemoglobiny wynosił 16,3 g na decylitr, a hematokryt wynosił 50%, przy prawidłowej liczbie białych krwinek i płytek krwi. Masa czerwonych krwinek była podwyższona (33 ml na kilogram). Była leczona za pomocą regularnej venesection. Najnowsze badania (w grudniu 2006 r.) Wykazały poziom hemoglobiny wynoszący 14,5 g na decylitr, hematokryt wynoszący 48%, liczbę białych krwinek wynoszącą 7000 na milimetr sześcienny, liczbę płytek krwi 187,000 na milimetr sześcienny i poziom erytropoetyny w surowicy. 63,3 mU na mililitr
[więcej w: szew kapciuchowy, gemini wołów, lumbalizacja ]