Nowatorski docelowy modulator komórek T, Efalizumab, do łuszczycy plackowatej cd

W przypadku fazy przedłużonego leczenia (tygodnie od 13 do 24) u pacjentów, u których w okresie 12 tygodni stwierdzono poprawę co najmniej o 50 procent w zakresie wskaźnika nasilenia i nasilenia łuszczycy, przyjęto ponowne leczenie (w stosunku 1: 1: 1) i otrzymywano druga dawka kondycjonująca 0,7 mg na kilogram, a następnie placebo lub dawki 2,0 mg efalizumabu na kilogram albo co tydzień lub co drugi tydzień, rozpoczynając tydzień po dawce kondycjonującej. Pacjenci, którzy nie mieli poprawy o co najmniej 50 procent w zakresie wskaźnika nasilenia i nasilenia łuszczycy po 12 tygodniach przeszli ponowną randomizację (w stosunku 2: 1), aby otrzymać dwie dawki odżywcze (0,7 mg na kilogram w dniu 0 rozszerzonego leczenie i 2,0 mg na kilogram w 7 dniu przedłużonego leczenia), a następnie 4,0 mg efalizumabu na kilogram lub placebo tygodniowo, rozpoczynając tydzień po drugiej dawce kondycjonującej. Wszystkie podmioty uwzględnione w tym raporcie otrzymały efalizumab w tygodniach od 0 do 12; dlatego leczenie placebo podczas fazy przedłużonego leczenia oznacza wycofanie z efalizumabu. Podawanie badanego leku ustało w 24 tygodniu; pacjenci natychmiast weszli w fazę kontrolną (tygodnie od 25 do 36), podczas których nadal obowiązywały te same wymagania dotyczące jednoczesnych leków, które obowiązywały w tygodniach od 0 do 24. P oznacza ocenę wskaźnika obszaru i nasilenia łuszczycy. Ta faza 3, randomizowana, podwójnie zaślepiona, kontrolowana placebo, równoległa grupa, wieloośrodkowa próba (przeprowadzona od 4 maja 2000 r., Do 6 czerwca 2001 r.) Obejmowała trzy kolejne fazy: pierwszą fazę leczenia (tygodnie 0 do 12) faza przedłużonego leczenia (tygodnie od 13 do 24) oraz faza obserwacji (tygodnie od 25 do 36) (ryc. 1). W pierwszej fazie badani byli losowo przydzielani w stosunku 2: 2: do mg podskórnego efalizumabu (anty-CDlla, Raptiva, Genentech) na kilogram masy ciała na tydzień, 2 mg efalizumabu na kilogram na tydzień, lub równoważną objętość pasującego placebo. Aby utrzymać oślepienie, stosowano dwie różne objętości placebo w celu dopasowania dwóch dawek aktywnego leku. Randomizacja została przeprowadzona zgodnie z podejściem dynamicznym (urn adaptacyjno-bierna) 19 i była zrównoważona w podgrupach określonych zgodnie z łuszczycowym wskaźnikiem powierzchni i nasilenia łupiny (.16 vs.> 16), przyjęciem lub brakiem powrotu do poprzedniego układu krążenia. leczenie łuszczycy i miejsce badania.
W drugiej fazie osoby, które otrzymywały aktywne leczenie podzielono na trzy podgrupy na podstawie ich poziomu poprawy wskaźnika łuszczycowego obszaru i nasilenia od linii podstawowej do 12 tygodnia (.75 procent, 50 do 74 procent, lub <50 procent). Pacjenci z dwóch pierwszych warstw zostali losowo przydzieleni do dalszego otrzymywania 2 mg efalizumabu na kilogram albo co tydzień, albo co drugi tydzień albo otrzymywali placebo. Rerandomizacja dla osób leczonych efalizumabem była zrównoważona w podgrupach określonych zgodnie z dawką otrzymaną podczas pierwszej fazy leczenia, z użyciem tabel statycznej randomizacji z sześcioma blokami. Osoby w trzeciej warstwie (<50% poprawy) zostały losowo przydzielone do zwiększonej dawki efalizumabu (4 mg na kilogram na tydzień) lub placebo [patrz też: lumbalizacja, szew kapciuchowy, kaspol ]