Sirolimus dla Angiomyolipoma w kompleksie stwardnienia guzowatego lub chłoniaka limfatycznego ad 7

Żaden nie miał gwiaździaków wodogłowia ani komórek olbrzymiokomórkowych. Nie było zmian w wielkości bulw, w charakterystyce bulw na MRI, ani w układzie naczyniowym mózgu ani perfuzji. Zdarzenia niepożądane
Tabela 3. Tabela 3. Zdarzenia niepożądane. Najczęstsze działania niepożądane obejmowały aftowe owrzodzenie, biegunkę i infekcje górnych dróg oddechowych (Tabela 3). Dziewięciu pacjentów było hospitalizowanych z 10 poważnymi zdarzeniami niepożądanymi. Sześć z tych zdarzeń było prawdopodobnie lub prawdopodobnie związanych lub zaostrzonych przez stosowanie syrolimusu: biegunka z odwodnieniem, zapalenie płuc wywołane przez społeczność, odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie tkanki łącznej dolnej części nogi od ugryzienia kota, zapalenie jamy ustnej i krwotok z naczyniaka krwionośnego nerki, wystąpiły 2 dni po rozpoczęciu leczenia syrolimusem. Cztery poważne działania niepożądane zostały skategoryzowane jako niezwiązane ze stosowaniem syrolimusa, ponieważ wystąpiły, gdy pacjent nie otrzymał leku: bradykardia zatokowa po rozpoczęciu beta-blokera, kołatanie serca, ból brzucha i rak brodawkowaty tarczycy, który został retrospektywnie znaleziony być obecnym na obrazie podstawowym. Czynność nerek nie zmieniła się podczas badania, z wyjątkiem jednego pacjenta, który miał krótkotrwały wzrost poziomu kreatyniny o 0,6 mg na decylitr (53,0 .mol na litr), od wartości początkowej 2,9 mg na decylitr (256,4 .mol na litr), podczas przyjmowania syrolimusa.
Dyskusja
Terapia Sirolimusem u pacjentów z zespołem stwardnienia guzowatego lub sporadyczną limfangioleiomiomatozą wiązała się z redukcją objętości naczyniaka krwionośnego o prawie 50%, a u pacjentów z limfatyczno-naczyniakowatością polepszenie przepływu powietrza i uwięzienie gazu (mierzone jako objętość resztkowa). Korzyści z nerki i płuc związane z leczeniem syrolimusem ulegały odwróceniu po wycofaniu leku, chociaż u niektórych pacjentów udoskonalenia były trwałe.
U pacjentów z zespołem stwardnienia guzowatego choroba nerek jest główną przyczyną śmierci lub niepełnosprawności, ustępując jedynie chorobie neurologicznej.24 Angiomyolipoma to wolno rosnące hamartomy, które mogą prowadzić do niewydolności nerek lub spontanicznego krwotoku i nie ulegają samoczynnemu regresowi. Chociaż chirurgiczne i interwencyjne techniki radiologiczne oszczędzające nefron w znacznym stopniu wyparły nefrektomię w celu leczenia problematycznych naczyniakomięśniakoczułych, istnieje wyraźna potrzeba mniej inwazyjnych terapii. Identyfikacja kompleksowych genów stwardnienia guzów i implikacja ich roli w patogennym sygnalizacji komórkowej sugerują hamowanie aktywności ssaczego celu rapamycyny (mTOR) jako potencjalnego farmakologicznego podejścia do zarządzania naczyniakomięśniakomaszczyca u pacjentów z zespołem stwardnienia guzowatego i sporadyczną limfangioleiomiomatozą . Badania przedkliniczne sugerowały, że naczyniakomięśniak może reagować na leczenie syrolimusem. 10,11 Opisy przypadków zmniejszenia rozmiaru naczyniakomięśniaka wywołanego przez syrolimus zostały opublikowane, podczas gdy ten artykuł był w prasie.25,26. Obserwacja, że rozmiar naczyniakomięsaka jest skorelowana z ryzykiem krwotoku, sugeruje, że farmakoterapia utrzymująca lub zmniejszająca wielkość naczyniakomięśniaka może zmniejszać ryzyko krwawienia.27 Spekulujemy, że regresja w wielkości naczyniaka krwionośnego u naszych pacjentów może być związana z apoptozą lub zmniejszeniem objętości komórek
[hasła pokrewne: komart knurów, gemini limanowa, enovatis ]