Sirolimus dla Angiomyolipoma w kompleksie stwardnienia guzowatego lub chłoniaka limfatycznego ad 8

Zmienny nawrót nowotworów, począwszy od szybkiego powrotu do wymiaru podstawowego, do trwałego zmniejszenia wielkości, po odstawieniu syrolimusa może być zgodny z obydwoma procesami. Jedenaście pacjentów z limfangiologiomiomatozą oceniano pod kątem wyników płucnych. Typowa szybkość zmian FEV1 u takich pacjentów wynosi -75 ml na rok.23 Po roku leczenia syrolimusem wartość FEV1 wzrosła o 118 ml, a wartość FVC wzrosła o 390 ml. Jest mało prawdopodobne, aby te odpowiedzi spirometryczne można było wytłumaczyć jedynie odwróceniem przeszkody przepływu powietrza, biorąc pod uwagę, że wzrost wartości FVC był ponad trzykrotny wzrost FEV1. Najbardziej prawdopodobnym wytłumaczeniem zaobserwowanego wzrostu FVC jest złagodzenie pułapkowania gazów, o czym świadczy zmniejszenie objętości szczątkowej, które wystąpiło przy stosowaniu syrolimusa. Spadek infiltracji komórek mięśni gładkich lub przebudowy płuc w połączeniu ze zmniejszeniem objętości torbieli może przyczynić się do tej odpowiedzi. Wolumetryczne dane CT ujawniły tendencję do zmniejszenia wielkości torbieli, ale wyniki nie były znaczące. Brak znaczącej odpowiedzi w całkowitej pojemności płuc sugeruje, że syrolimus nie wpływa znacząco na sprężysty odrzut płuca. DLCO, który odzwierciedla integralność płucnego naczynia kapilarnego i jest uważany za wrażliwy wskaźnik progresji limfangioleiomiomatozy, nie zmieniał się znacząco podczas okresu leczenia syrolimusem, prawdopodobnie dlatego, że zniszczenie miąższu płucnego w limfangioleiomiomatozie jest nieodwracalne. Brak znaczącego wzrostu w odległości 6-minutowego spaceru sugeruje, że poprawie czynności płuc nie towarzyszył wzrost wydolności wysiłkowej. Jednak wysoka tolerancja wysiłku u naszych pacjentów na początku badania mogła utrudnić wykrycie efektu leczenia. Wśród odpowiedzi płucnych, FVC i objętość resztkowa pozostały najbardziej poprawione, w sposób znaczący, rok po tym, jak sirolimus został zatrzymany, w porównaniu z wartościami wyjściowymi.
Podczas badania nie zaobserwowano zmian w wynikach neuroobrazowania ani w stanie neurologicznym. Bulwy, najbardziej rozpowszechnione zmiany neurologiczne w badaniu, są raczej dysplastyczne niż nowotworowe i mogą nie reagować na strategie leczenia antyproliferacyjnego. Jednak wydaje się, że syrolimus wykazuje aktywność w ośrodkowym układzie nerwowym, na podstawie doniesień o jego wpływie na gwiaździaki podjednostkowe olbrzymiokomórkowe28 i nawracający glejaka wielopostaciowy29.
Zgłoszone działania niepożądane syrolimusa obejmują leukopenię, trombocytopenię, hipertriglicerydemię, hipercholesterolemię, aftowe owrzodzenie, obrzęk, ból stawów, śródmiąższowe zapalenie płuc, opóźnione gojenie się ran i zakażenie. 30-34 Montalbano i in. donoszą, że syrolimus musiał zostać przerwany z powodu działań niepożądanych u 24% pacjentów po przeszczepieniu wątroby, którzy otrzymywali wielolekową terapię immunosupresyjną oraz że zgon związany był z syrolimusem.35
Monoterapia syrolimusem zastosowana w naszym badaniu również spowodowała wysoki odsetek zdarzeń niepożądanych. Około 50% pacjentów miało podwyższony poziom lipidów w surowicy, wymagający interwencji dietetycznej lub farmakologicznej. Ustne owrzodzenia wystąpiły w pewnym stopniu u większości pacjentów, ale zazwyczaj ustępowały po zastosowaniu miejscowym lub krótkotrwałym zmniejszeniu dawki syrolimusa
[patrz też: ezo szczecin, gemini łask, baspol ]