Sirolimus dla Angiomyolipoma w kompleksie stwardnienia guzowatego lub chłoniaka limfatycznego ad

Nieprawidłowa sygnalizacja przez cel kompleksu rapamycyny jest zaangażowana w szereg zespołów supresorowych guza 6-8 i nowotworów.9 Sirolimus, środek immunosupresyjny zatwierdzony przez Food and Drug Administration, tworzy kompleks z białkiem wiążącym FK 12 i inaktywuje cel kompleksu rapamycyny 1, znosząc sygnalizację. Sirolimus koryguje defekty wielkości komórek Drosophila melanogaster z niedoborem tuberiny i indukuje apoptozę cystadenoma nerki i naczyniaki krwionośne wątroby w modelach gryzoni kompleksu stwardnienia guzowatego.10, 11 W naszej fazie 1-2 badania dowodowego określić, czy sirolimus ma wpływ na objętość naczyniakotłuszczaka u pacjentów z zespołem stwardnienia guzowatego, sporadyczną limfangioleiomiomatozą, lub obiema. Metody
Wybór i rejestracja pacjentów
Kolejne nabory pacjentów płci męskiej i żeńskiej w wieku 18 do 65 lat rozpoczęły się w maju 2003 r. I trwały do listopada 2004 r., Kiedy osiągnięto cel 25 pacjentów. Dobrowolne udzielenie pisemnej świadomej zgody, potwierdzone rozpoznanie kompleksu stwardnienia guzowatego12 lub sporadyczna limfangioleiomiomatoza, 13,14 stosowanie antykoncepcji (dla kobiet) oraz obecność co najmniej jednego naczyniakotłuszczaka cm lub więcej w największym wymiarze wymagane do uczestnictwa. Kryteriami wykluczającymi były zastosowanie ciągłego uzupełniającego tlenu; współistniejąca infekcja; operacja w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem leczenia syrolimusem; obecna lub planowana ciąża; laktacja; znaczne nieprawidłowości hematologiczne, nerkowe, wątrobowe lub metaboliczne; oraz zastosowanie badanego leku w ciągu 30 dni przed przyjęciem do badania. Wszystkie pacjentki, które mogły począć, poddawano testowi ciążowemu przed rejestracją i podczas każdej wizyty.
Projekt badania
Badanie przeprowadzono w General Clinical Research Center w Cincinnati Children s Hospital Medical Center. Pacjenci byli rekrutowani z Kliniki Stwardnienia Rozsianego i rejestru pacjentów Fundacji LAM. Instytucjonalna komisja rewizyjna zatwierdziła protokół badania, a rada monitorująca dane i bezpieczeństwo dokonała przeglądu postępów próbnych co pół roku.
W otwartym badaniu fazy 1-2 wszyscy pacjenci otrzymywali syrolimus przez rok, a następnie byli obserwowani przez dodatkowy rok po zakończeniu terapii. Pierwszorzędowym punktem końcowym była objętość naczyniowo-żółciowa po roku, a drugorzędowe punkty końcowe obejmowały objętość naczyniowo-żółciową po 2 latach i pomiary spirometryczne, objętości płuc, zdolność dyfundującą, wyniki 6-minutowego testu marszu oraz procent objętości torbieli przy i 2 lata. Pacjenci byli widziani na linii podstawowej; w tygodniu 2, 3 lub 4; oraz w 2, 4, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiącu. Podczas wszystkich wizyt z naczyniakami krwionośnymi obrazowano naczyniaki z wyjątkiem wizyty w 2., 3. lub 4. tygodniu, a wizytę w 9. miesiącu. Dawkowanie Sirolimus oparto na docelowym stężeniu w surowicy. poziomy, które zapobiegałyby odrzuceniu u pacjentów po przeszczepieniu nerki. Początkowa dawka syrolimusa wynosiła 0,25 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała. Poziomy Sirolimus mierzono po 2 tygodniach i dawkę dostosowano tak, aby uzyskać poziom syrolimusa we krwi od do 5 ng na mililitr. Jeśli docelowe zmiany naczyniakomięśni oka nie zmniejszyły się o 10% wartości początkowej w najdłuższym wymiarze płaszczyzny czołowej podczas 2-miesięcznej wizyty, dawkę zwiększono, aby uzyskać stężenie syrolimusa we krwi od 5 do 10 ng na mililitr
[hasła pokrewne: osteoplant, ezo szczecin, baspol ]