Sirolimus dla Angiomyolipoma w kompleksie stwardnienia guzowatego lub chłoniaka limfatycznego cd

Podczas 4-miesięcznej wizyty, jeśli nie osiągnięto progu 10% zmniejszenia od wartości bazowej, zwiększono dawkę, aby uzyskać stężenie syrolimusa we krwi od 10 do 15 ng na mililitr. Dawkę wybraną podczas 4-miesięcznej wizyty kontynuowano przez 12 miesięcy. Obrazowanie
Przekrojowe badania mózgu i jamy brzusznej wykonano za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) przy użyciu klinicznego systemu 1,5-Tesla (General Electric Medical Systems). Sekwencyjne i osiowe sekwencje ważone T2 o przedłużonym spinie były wykonywane z lub bez supresji tłuszczu. W punkcie wyjściowym zidentyfikowano do pięciu uszkodzeń na pacjenta w celu pomiaru objętości podczas całego badania. Objętości dla wszystkich uszkodzeń z danego punktu czasowego uśredniono do wykorzystania w analizach. Tomografia komputerowa (CT) płuc była wykonywana podczas pełnego wdechu i podczas pełnego wygaśnięcia, z wykorzystaniem obrazów o cienkich przekrojach. MRI mózgu wykonano za pomocą 8-kanałowej cewki z głowicą fazową.
Objętość guza jest zwykle szacowana za pomocą pomiarów ortogonalnych, które zakładają, że masy są elipsoidalne.15 Jednak naczyniakotłuszczaki często mają złożone kształty, wynikające z asymetrycznego wzrostu lub koalescencji wielu zmian.2 MRI i CT są łatwo przystosowane do analizy objętościowej .16,17 Ponieważ techniki wolumetryczne są lepsze od metod opartych na średnicy w celu pomiaru wielkości guzów o złożonych kształtach, 18 użyliśmy znormalizowanego zwalidowanego oprogramowania, 19 podobnego do oprogramowania używanego do innych oznaczeń objętości nerkowych, 20 do objętościowych analiz naczyniaki krwionośne i torbielowate zmiany płucne. Jeden z badaczy zmierzył objętości angiomakolipoma. W celu walidacji inny badacz niezależnie zmierzył objętości zmian przez pomiar trzech ortogonalnych średnic.
Funkcja płucna i 6-minutowe badanie chodu
Testy przeprowadzono zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Klatki Piersiowej.21,22 Pacjenci z limfangiologiomiomatozą przeszli pełne badanie funkcji płucnych – w tym pomiar zmiennych spirometrycznych, objętości płuc, zdolności dyfuzji i 6-minutowego spaceru – przy linii podstawowej, 6 lub 9 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesięcy; proste pomiary spirometryczne uzyskano podczas innych wizyt studyjnych. Ocenę odwracalnego niedrożności przepływu powietrza przeprowadzono w punkcie wyjściowym; jeżeli wyniki były pozytywne, podczas kolejnych wizyt mierzono parametry spirometryczne po podaniu leku rozszerzającego oskrzela.
Badania laboratoryjne
Aby ocenić bezpieczeństwo, podczas każdej wizyty mierzyliśmy poziomy elektrolitów, azotu mocznikowego we krwi, kreatyniny, glukozy, enzymów wątrobowych, bilirubiny, lipidów w surowicy i syrolimusa oraz wykonywano pełną morfologię krwi i analizę moczu.
Analiza statystyczna
Szacujemy, że do naszego badania potrzebnych będzie 25 pacjentów, którzy uzyskają statystyczną moc 95% w celu wykrycia różnicy między 0% redukcją średniej objętości naczyniaka krwionośnego a wartością wyjściową (hipoteza zerowa) i redukcją o 30% (alternatywa hipoteza). Zastosowano jednostronny test, ponieważ naczyniakomięśniaki nie ulegają samoczynnemu regresowi. Niezależna analiza śródokresowa została przeprowadzona przez Biostatystyczny Rurkowy Szpital Dziecięcy w Cincinnati, po 10 pacjentach ukończyła rok leczenia syrolimusem, aby ustalić, czy istnieją dowody zmniejszenia objętości uszkodzenia i odpowiedniego bezpieczeństwa.
Analizy przeprowadzono za pomocą procedury Proc Mixed z poprawką Kenwarda-Rogera (oprogramowanie SAS, wersja 9.1)
[patrz też: baspol, eticod, makrocytoza ]