Sirolimus dla Angiomyolipoma w kompleksie stwardnienia guzowatego lub chłoniaka limfatycznego

Angiomyolipomas u pacjentów z zespołem stwardnienia guzowatego lub sporadyczną limfangioleiomiomatozą są związane z mutacjami w genach stwardnienia guzowatego powodującymi konstytutywną aktywację ssaczego celu rapamycyny (mTOR). Lek syrolimus hamuje sygnalizację mTOR. Metody
Przeprowadziliśmy 24-miesięczną, nierandomizowaną, otwartą próbę, aby ustalić, czy sirolimus zmniejsza objętość naczyniakotłuszczaka u pacjentów z zespołem stwardnienia guzowatego lub sporadyczną limfangioleiomiomatozą. Sirolimus podawano tylko przez pierwsze 12 miesięcy. Wykonano seryjne obrazowanie rezonansu magnetycznego naczyniakomięśniaka i zmian w mózgu, tomografię komputerową torbieli płucnych i testy czynnościowe płuc.
Wyniki
Spośród 25 zakwalifikowanych pacjentów 20 ukończyło 12-miesięczną ocenę, a 18 ukończyło 24-miesięczną ocenę. Średnia (. SD) objętość naczyniakotłuszczaka po 12 miesiącach wynosiła 53,2 . 26,6% wartości wyjściowej (P <0,001), a po 24 miesiącach wynosiła 85,9 . 28,5% wartości wyjściowej (P = 0,005). Po 24 miesiącach u 5 pacjentów utrzymywało się zmniejszenie objętości naczyniaka krwionośnego o 30% lub więcej. W okresie leczenia syrolimusem u pacjentów z limfangiologiomiomatozą, średnia wymuszona objętość wydechowa w ciągu sekundy (FEV1) wzrosła o 118 . 330 ml (P = 0,06), natężona pojemność życiowa (FVC) wzrosła o 390 . 570 ml (P <0,001), a objętość resztkowa zmniejszyła się o 439 . 493 ml (P = 0,02) w porównaniu z wartościami wyjściowymi. Po roku od zaprzestania podawania syrolimusa wartość FEV1 wynosiła 62 . 411 ml powyżej wartości wyjściowej, FVC wynosił 346 . 712 ml powyżej wartości wyjściowej, a pozostała objętość wynosiła 333 . 570 ml poniżej wartości wyjściowej; zmiany mózgowe pozostały niezmienione. Pięciu pacjentów miało sześć poważnych zdarzeń niepożądanych podczas przyjmowania syrolimusa, w tym biegunkę, odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie jamy ustnej i infekcje dróg oddechowych.
Wnioski
Angiomyolipomy uległy niewielkiej regresji podczas terapii sirolimusem, ale tendencja do zwiększenia objętości po zakończeniu terapii. U niektórych pacjentów z limfangiologiomiomatozą poprawiono wyniki pomiarów spirometrycznych, a pułapki gazowe utrzymywały się po leczeniu. Tłumienie sygnalizacji mTOR może stanowić łagodzącą terapię u pacjentów z zespołem stwardnienia guzowatego lub sporadyczną limfangioleiomiomatozą. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00457808.)
Wprowadzenie
Kompleks gruźliczych guzów, zespół supresorowy nowotworu wywołany mutacjami w genie tuberynowym (TSC2) lub genie hamartiny (TSC1), charakteryzuje się hamartoma w narządach, w tym w mózgu, nerce, płucach, skórze i sercu.1 Angiomyolipomas – nowotwory bogate w tłuszcze, mięśnie i naczynia krwionośne, które mogą krwawić lub naciekać nerkę, prowadząc do niewydolności nerek – rozwijają się u około 80% pacjentów.2 Limfangioleiomiomatoza, główna manifestacja płucna u kobiet z zespołem stwardnienia guzowatego, jest postępującym płucem choroba charakteryzująca się infiltracją komórek mięśni gładkich i tworzeniem torbieli miąższu.3 Sporadyczna limfangioleiomiomatoza może rozwinąć się u kobiet bez kompleksu stwardnienia guzowatego, ze względu na mutacje somatyczne w genach stwardnienia guzowatego.4 Komórki obejmujące zmiany naczyniowo-limfocytarne i naczyniakomięśniaki wydają się wynikać z wspólne źródło
Kompleks hamartinowo-tuberynowy reguluje aktywność celu kompleksu rapamycyny, który znajduje się w dół od szlaków komórkowych kontrolujących wzrost i proliferację komórek
[hasła pokrewne: makrocytoza, kamil składowski twitter, eticod ]