Terapia aspiryną i hormonem w przypadku raka prostaty

Zaburzenia czynności wątroby zgłaszano u 5% pacjentów przyjmujących duże dawki kwasu acetylosalicylowego w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów lub choroby zwyrodnieniowej stawów.1 Badanie u kastrowanych królików ujawniło, że poziom kwasu acetylosalicylowego w surowicy po podaniu doustnym aspiryny był znacznie wyższy niż oczekiwano2. Ten efekt przypisano powolnemu metabolizmowi aspiryny w wyniku niskiego poziomu testosteronu. U mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego ten wpływ aspiryny na testy czynności wątroby może mieć znaczenie kliniczne, ponieważ antyandrogenny składnik terapii hormonalnej jest przerywany, gdy testy czynności wątroby stają się nienormalne.
Tabela 1. Tabela 1. Względne ryzyko zgonu według leczenia i wybranych podstawowych cech wśród 206 mężczyzn z rakiem prostaty. Zbadaliśmy, czy stosowanie aspiryny w niskich dawkach wpływa na testy czynnościowe wątroby, a tym samym zaburza zdolność do zapewnienia pełnego przebiegu terapii hormonalnej u 206 mężczyzn z miejscowymi, ale o wysokim lub pośrednim stopniu ryzyka rakiem prostaty, którzy zostali zapisani do badania randomizowane badanie3 porównujące samą radioterapię z radioterapią i terapią hormonalną. Terapia hormonalna składała się z 6 miesięcy agonisty hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) i flutamidu antyandrogenowego. Zastosowano analizę wieloczynnikową logistyczno-regresyjną4, aby ocenić, czy istnieje związek między powszechnie stosowanymi lekami (aspiryna dziecięca lub atorwastatyna) a przerwaniem flutamidu ze względu na podwyższone wartości w testach czynności wątroby. Stosowanie aspiryny u dzieci było istotnie związane z nieprawidłowymi testami czynności wątroby (P = 0,02), podczas gdy stosowanie atorwastatyny nie było (P = 0,13). Przedwcześnie przerwano podawanie flutamidu u 37% pacjentów przyjmujących aspirynę, w porównaniu z 16% nieużywających, z powodu nieprawidłowych testów czynności wątroby. Ponadto, po medianie okresu obserwacji wynoszącej 7,6 roku i dostosowaniu do znanych czynników prognostycznych i interakcji oraz z mężczyznami, którzy ukończyli 6 miesięcy terapii hormonalnej zarówno z agonistą LHRH, jak i flutamidem jako grupą porównawczą, ryzyko zgonu wyniosło 3,5 razy tak wysokie wśród mężczyzn, którzy ukończyli 6 miesięcy agonistę LHRH, ale wcześniej przerywali flutamid (P = 0,04) i 6,1 razy więcej wśród mężczyzn leczonych samą radioterapią (P <0,001) (Tabela 1). Dane te pokazują, że powszechnie stosowany lek może zmieniać tolerancję terapii przeciwnowotworowej.
Anthony V. D Amico, Ph.D.
Philip W. Kantoff, MD
Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02115
org
Ming-Hui Chen, Ph.D.
University of Connecticut, Storrs, CT 06268
5 Referencje1. Freeland GR, Northington RS, Hedrich DA, Walker BR. Wątrobowe bezpieczeństwo dwóch leków przeciwbólowych stosowanych bez recepty: ibuprofen i aspiryna. Clin Pharmacol Ther 1988; 43: 473-479
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Kehinde EO, Eldeen AS, Ayesha A, Anim JT, Memon A, Al-Sulaiman SM. Wpływ kastracji na metabolizm kwasu acetylosalicylowego u królików. Urology 2003; 61: 651-655
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. D Amico AV, Manola J, Loffredo M, Renshaw AA, DellaCroce A, Kantoff PW. 6-miesięczne tłumienie androgenów i radioterapię w porównaniu do radioterapii u pacjentów z klinicznie zlokalizowanym rakiem prostaty: randomizowana kontrolowana próba JAMA 2004; 292: 821-827
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Agresti A. Kategoryczna analiza danych. 2nd ed. Hoboken, NJ: Wiley-Interscience, 2002: 165-210.
Google Scholar
5. Semiparametryczna proporcjonalna regresja zagrożeń ze stałymi zmiennymi towarzyszącymi. W: Klein JP, Moeschberger ML. Analiza przeżycia: techniki dla ocenzurowanych i skróconych danych. 2nd ed. New York: Springer, 2003: 243-93.
Google Scholar
(4)
[więcej w: ezo szczecin, lumbalizacja, gemini limanowa ]